マルファン症候群は、小児から成人まで幅広い年齢層で発症する疾患で、心臓弁膜症や大動脈解離を発症し、突然死を起こすことが知られています。頻度は5000人から10000人に１人と言われています。遺伝形式は、常染色体優勢遺伝で、こどもに50％の確率で遺伝します。しかし、マルファン症候群の全員が、心臓病や大動脈解離を発症するわけではないようです。未だにその割合はわかっていません。
また、親からの遺伝でなく突然変異で発症する人が全体の約15％います。マルファン症候群の特徴として身長が高い、両手を広げると身長よりも長い、手の指が長い、胸の形が非対称で凹凸がある。背中が曲がっている。扁平足、歯並びが悪い、近視（水晶体の異常）、特徴的な顔貌などがあります。脳の異常はなく、手指が長いことは音楽家には有利と思われており、ラフマニノフやパガニーニなど著名な音楽家がいます。リンカーン大統領は、マルファン症候群として有名です。
マルファン症候群と診断された人が家族にいる方は、眼の水晶体の異常や身体的特徴の合計点、大動脈弁輪拡張症（大動脈基部＝バルサルバ洞の拡大）【図１】のいずれか１つあれば診断出来ます。誰も親兄弟で診断されていない場合は、大動脈弁輪拡張症と眼の疾患や身体的特徴と遺伝子異常で診断出来ます。
診断された場合は、大動脈基部のバルサルバ洞の大きさが最も重要になります。大きさによって年に１回か２回の心エコー検査が必要になります。運動は制限され、競技スポーツは禁止になります。バルサルバ洞が標準より大きい人は特に注意が必要です。バルサルバ洞に関連した解離はスタンフォードA型です【図2】。スタンフォードB型の解離は背中から腹部の大動脈に起こるのですが、大動脈瘤がなくても解離するようです。したがって運動制限は重要になります。運動制限でも解離の発症を防げないのでベーター遮断剤という降圧剤、心収縮抑制剤を服用が推奨されています。血圧が下がりすぎるので服用しにくいこともあります。妊娠、出産も制限を受けます。
バルサルバ洞の拡大がない場合や軽度の場合は将来大きくなって診断を受ける可能性や突然大動脈解離を起こし死亡する場合があります。したがって、心エコー検査でバルサルバ洞の拡大がないか定期的に確認する必要が有ります。50歳以降に発症することもありますから、検査を怠らないことが重要です。
運動制限や薬物治療を行ってもバルサルバ洞の拡張は防げない人がいます。これらの方は、その後大動脈解離を合併し、突然死の可能性があります。
また、手術の難易度が高いため緊急手術で救命できないことがあります。そのためにバルサルバ洞の拡大する人に予防的に手術をして解離を防ごうというのが標準的治療です。20年前は、待機手術でも手術成績が外科医によってかなり差があり、予防的にする早めの手術は問題がありましたが[1]、現在は人工弁で行うベントール手術【図3】の成績は、地域の中心的施設の実績ある心臓外科医では良好です[2]。
しかし、人工弁を入れる手術は、妊娠は難しく、若い人にとって生活制限が多い為、適応が遅くなりがちです。自分の弁を利用する自己弁温存大動脈基部再建術や僧帽弁形成術、B型解離の手術は、専門性が高く、実績のある外科医の手術を受ける必要がありますが、特にマルファン症候群は、症例数が少ないため一般的に外科医が実績を積むことが難しく、熟練医師は少なくなります。インターネットによる情報収集が重要です。
『大動脈弁輪拡張症(AAE)に対する自己弁温存手術と大動脈全置換術』
1996年から2018年10月までにマルファン症候群の患者さん168人に302回（平均39歳、13～70歳）の心臓大血管手術を執刀しました。本邦では最大症例数を経験しています３）。
初回手術は118人（平均35±9歳）、（13～69歳）,男女比＝66:52で再手術を依頼された人が50人でした。初回症例の診断は大動脈弁輪拡張症が108人、A 型解離の合併が13人、その中の急性（発症２週間以内）は5人、B型解離が24例で内急性1人でした。その後遠隔期の解離の発生は、14人に認め、A 型解離の合併が3人、内急性は1人、B型慢性解離が11人でした。15年以上経過した症例では43人中26人（61%）が解離の合併がありました.
1. 大動脈弁輪拡張症の手術適応
自己弁温存基部置換術【図4】はバルサルバ洞最大径4㎝以上で僧帽弁同時手術で出産希望の女性では3.5～4㎝でも適応にしています。家族に解離がある場合は4㎝以下でも適応としています。大動脈弁が漏れだす人も早期適応と考えています。ベントール手術【図3】は、人工弁を使うため希望者は少なく、バルサルバ洞径は同じ考えで行っていますが、機械弁となるため適応が遅くなりがちです。15年以上で人工弁合併症が増える傾向があり、生存率も少し下がります。
２．胸部下行大動脈瘤および胸腹部大動脈瘤の手術適応
胸部下行大動脈瘤および胸腹部大動脈瘤の手術適応は、大動脈最大径が4㎝以上を適応としています。また、2期的あるいは3期的に分割手術を行うことにより、脊髄麻痺を起こさないようにしています。出血も少なくなりますが、麻痺も死亡もありません。
３．腹部大動脈瘤の手術適応
腹部大動脈瘤は約3～4㎝で積極的に行っています。男性では性機能が４割程度障害されることもあるようです。
４．吻合部大動脈瘤の手術適応
吻合部大動脈瘤は拡大傾向があれば同一視野の大動脈瘤を剥離し周囲を含めて人工血管置換手術を行っています。
1. ベントール法
1996年より両側の冠動脈をボタン状にくり抜き小口径人工血管を間にはさむ事で冠動脈を再建し、人口血管内に人工弁を縫い付けスカート付きの弁付き人工血管で大動脈弁置換を行い、小口径人工血管を弁付き人工血管に縫合し基部置換を完成させる方法（青見法）【図3】を考案し行っています[2]。出血防止のため弁輪部は連続縫合で追加補強しています。
2. 自己弁温存基部置換術
Davidの方法【図4】を行っていましたが、弁輪の変形で大動脈弁が漏れる症例を一部に経験しました。バルサルバグラフトを一時用いましたが、同じように大動脈弁が漏れる症例を経験しました。バルサルバグラフトは構造的に弁尖の合わさりが浅くなることがわかりました。また、僧帽弁形成との同時手術で大動脈弁の漏れが起き易いこともわかりました。
最新の方法は、基部の弁下の固定を３針と少なくし、弁輪の変形を出来るだけ無くすように工夫をしています【図5】。2013年以降は大動脈弁置換を行う症例はなくなり、急性解離の患者さんにも適応を拡大し、大きな問題なく成功しています。急性解離の緊急手術は、一般的に難しく、死亡率は高いと言われています。出血は多くなります。
2018年10月からは自己弁温存基部置換用計測器をアクリル樹脂で作成し、人工血管のサイズの選択と交連部の再固定の位置を決定するのに使用しています【図6】。より正確な再現性の高い手術を目標にしています。
3. 正常弓部～胸部下行大動脈に対するベントール＋弓部置換及び胸部下行大動脈へのステントグラフト
ベントール手術が安定し、弓部置換も死亡がなかったことより、状態の良い症例で積極的に同時に弓部置換を行いました。2000年に一時期予防的にステントグラフトを同時に胸部下行大動脈に挿入し、解離の予防を試みました。遠隔成績は、良いです。
4. 弓部から胸部下行及び胸腹部置換術
（大血管外科手術用ナビゲーションシステムのホームぺージを見てください）
弓部再建には、超低体温併用逆行性脳灌流法や選択式脳灌流法を用いて行っています。大動脈2006年から光学的位置測定カメラを用いて実際の術野のポインターで示した観測点と3DCT上の点とをコンピューター上で合わせて肋間動脈の位置を同定するナビゲーションシステムを開発しました。この方法によりアプローチも的確になり効率の良い安全性の高い手術が可能になりました。
肋間動脈の保護には、体外循環中の温度も重要です。一度に広範囲で大動脈が解放され脊髄虚血が危惧される症例では、積極的に超低体温法積極的に超低体温方を用いています。小範囲の症例では、大腿動静脈バイパスによる心拍動下の大動脈遮による人工血管置換術を行って成功しています。を用いています。小範囲の症例では、大腿動静脈バイパスによる心拍動下の大動脈遮による人工血管置換術を行って成功しています。
1. 全手術成績（２回目以降の症例を含む）
術後１ヶ月以内の死亡は4人（1.5％）で、破裂、術後出血、急性呼吸窮迫症候群（重篤な呼吸不全）、敗血症それぞれ1人でした。１ヶ月以降の長い経過の中での死亡は16人で敗血症4人、心不全3人、破裂3人、呼吸不全2人、他病死2人、脳障害1人、肺炎１人でした。
2. 初回手術から担当している患者さん
初回手術から担当している患者さんの遠隔成績は、10年生存が91.9%,20年生存が86.8%でした【図7】。そして再手術を受けない割合は、10年で68%、20年で49%でした。つまり２人に１人が再手術を受けていました【図8】。
3. 大動脈弁輪拡張症の手術成績
ベントール手術を78人に自己大動脈弁温存基部置換術を51人に行いました。同時に弓部再建は70人に行いました。これらの遠隔期の吻合部瘤による再手術は3人に行いました。早期死亡はベントール手術1人(0.9%)でB型解離の破裂死亡でした。２回目の手術を希望されず残念でした。遠隔死亡は7人でした。破裂３人、心不全２人、脳血管障害１人でした【図9】。
大動脈弁温存基部置換術は、自己弁の漏れから遠隔期に大動脈弁置換術を4例に行いました【図10】。その他、再手術の依頼を受けたベントールは13人でボタン法と人工血管介在法が有効でした。感染性心内膜炎で紹介されたDavid手術後の症例は、ホモグラフト（摘出大動脈の移植）で基部置換と僧帽弁形成術を行いました。無事生存しています。遠隔成績では自己大動脈弁温存基部置換術が良い傾向が見られますが、再手術に関しては、ベントール手術が有利です【図10】。今後の経過をみればベントール手術は15年以上で人工弁関連の事故が増えるので、20年の長期遠隔では自己大動脈弁温存基部置換術が有利になる可能性があると考えています。
4. 弓部置換、胸部下行及び胸腹部置換術
超低体温併用の逆行性脳灌流法や選択的脳灌流法を用いた弓部置換及び側開胸による弓部＋胸部下行置換は19人でした。脳梗塞や脳出血は有りませんでした。胸部下行及び胸腹部置換は67人で下半身麻痺、手術死亡はなかったですが、呼吸不全や感染による病院死亡が４人に認められました。段階的な大動脈全置換と一部分が残る亜全置換28人は、成績は良好で対麻痺はなく、感染による病院死亡を１人に認めました。
特に、2006年から開始した大動脈ナビゲーションシステムを用いた胸腹部再建術は、31人に行いましたが、視野の良いアプローチの選択と大根動脈（脊髄栄養血管）の確実な再建により安全に行うことができました。下半身麻痺、病院死もありませんでした[4]。
妊娠は出産時の大動脈解離や破裂を防ぐため、厳重に管理されなければなりません。 バルサルバ洞が４センチ以下では、帝王切開で分娩が可能になります。バルサルバ洞が４センチ以上の方は、自己弁温存基部置換術の適応で手術後に出産が帝王切開で可能になります。何れにしても３６週前後の帝王切開となります。経腟分娩は、勧めていません。バルサルバ洞が４センチ以上の方の出産は、非常に危険が高いので、出来るだけ避けていただきたいと思います。大動脈弁温存基部再建手術後の帝王切開による出産が3例で成功しました。大きな進歩と思います。
マルファン症候群の心臓大血管手術治療の成績は、飛躍的に成績の向上が得られています。生存率が、2002年の私の論文[1]で10年70％、20年45%だったのが今回の統計では10年92％、20年87％まで上昇しています【図7】。
ベントール手術は、大動脈弁輪拡張症の標準術式ですが、遠隔期の人工弁関連の感染や血栓の問題、転倒事故による硬膜下出血、冠動脈の吻合部瘤や上行大動脈の解離による再手術が問題となります。自己弁温存基部再建術はDavid手術を改良することにより、再手術が少なくなり、最近５年では無くなりました【図5】。将来的に人工弁関連の事故がないことから、遠隔生存がさらに良くなると思われます。ベントール手術と自己弁温存基部置換術は、同時に近位弓部置換を行い、上行大動脈を完全置換を行うことが吻合部瘤と再解離を防ぐため重要と考えています【図11】。
ナビゲーション手術は新しいコンピューター外科の技術の導入による手術の安全管理の工夫です。医療事故を防ぐ良い手段と考えています４）。スタッフ全員の努力と協力により、多くの患者さんを救命し、長期生存が得られています。これからも、スタッフ全員一致して治療に専念し、マルファン・大動脈センターを発展させたいと思っております。
１. マルファン症候群の大動脈弁輪拡張症は、自己大動脈弁温存基部置換術が第一選択です。
2. マルファン症候群に大動脈解離は、遠隔期に高率に発生しますので、計画的に早期に手術を行うのが大事です。
3. 自己大動脈弁温存基部置換術は妊娠出産を可能にします。しかし、B型解離の発症の発症の予防効果はないので注意が必要です。妊娠中の突然死の可能性があります。
4. 大動脈ナビゲーションは手術の安全管理に有効です。
1. 青見茂之, 野々山真樹, 冨岡秀行, 遠藤真弘, 長嶋弘貴, 迫村泰成, 青鹿佳和, 笠貫宏, 黒澤博身:【Marfan症候群の外科】手術遠隔成績 Marfan症候群の外科治療遠隔成績および最近の新しい治療法.胸部外科 55(8)650-657,2002
2. 青見茂之:Marfan症候群 Marfan症候群における新しい心臓血管外科治療早期の予防的手術による遠隔生存率の向上.心臓 38(5)431-436,2006
3. 青見茂之:Marfan症候群 Marfan症候群の最新外科治療−最新の大動脈弁輪拡張症に対する自己弁温存手術と大動脈全置換術−.日本臨床（増刊号）動脈・静脈の疾患（上）. 75(5)402-407,2017
4. 植松美幸,青見茂之,鈴川浩一,西井規子,中村亮一,村垣善浩,伊関 洋,上杉繁,梅津光生:胸腹部大動脈置換術用ナビゲーションシステムの臨床応用.日コンピュータ外会誌 8(4)417-424,2006
マルファン・大動脈センター開設後の症例数と成績を示します。
昨年末までの外来受診者数は、重複無しで353名でした。
東京女子医大当時から継続受診されている方が251名で、
新たに受診したマルファン症候群の患者さんが102名でした。
マルファン外来の新患患者さんは年々増加の傾向を示しており、
マルファン症候群ではない方も含まれています。
現在センターで最も力を注いでいるのは、自己弁温存の大動脈基部置換で、全例成功しています。
症例も増えており、自作の大動脈基部計測器（特許申請中）を使用して手術の精度を向上させています。
※AVSR＝自己弁温存基部置換 、MVP=僧帽弁形成術、AVR=大動脈弁置換術、
Bentall=ベントール＝人工弁を用いる基部置換術
大血管ナビゲーション装置を用いて手術の安全性を向上させています
綾瀬循環器病院ではバージョンアップした
最新のナビゲーションシステムを使用して大動脈再建を行なっています。
正確な脊髄栄養血管の再建で脊髄麻痺の発生はありません。
